Պրոգրեսիվ գերմիջուկային կաթվածի (PSP) ուսումնասիրության խումբ

Ախտորոշման ոսկե ստանդարտը պաթոլոգիական ախտորոշումն է (Hauw et al., Neurology. 1994;44:2015-9): Կլինիկական ախտորոշումը շարունակում է մնալ մարտահրավեր: Կլինիկական ախտորոշման համար առաջարկվել են Նյարդաբանական խանգարումների և ինսուլտի ազգային ինստիտուտի և PSP ընկերության (NINDS-SPSP) չափանիշներ (Litvan et al., Neurology 1996; 46:922-930): Այս չափանիշների վավերացումը հիվանդների անկախ խմբերում ցույց է տվել բարձր դրական կանխատեսողական արժեք, թեև ցածր զգայունություն, հատկապես հիվանդության վաղ փուլում և տարբերակային կլինիկական դրսևորումների համար (Osaki et al., Mov Disord. 2004;19;181–189; Respondek et al., Mov Disord. 2013 doi: 10.1002/mds.25327): Մասնավորապես, NINDS-SPSP չափանիշները թույլ չեն տվել ճանաչել վերջերս նկարագրված փոփոխական ֆենոտիպային PSP դրսևորումները և շատ վաղ կլինիկական դրսևորումները:

Շատ կարևոր ասպեկտ է կորտիկոբազալ դեգեներացիայի (ԿԲԴ) և դիֆերենցիալ ախտորոշումը։

Հետևաբար, MDS-PSP հետազոտական ​​խումբը սահմանեց նոր MDS չափանիշներ PSP կլինիկական ախտորոշման համար ՝ հիմնվելով ավելի քան 6000 հրապարակված օրիգինալ հետազոտական ​​հոդվածների համակարգված սկրինինգի և մոտ 40 միջազգային փորձագետների հետ կենտրոնացված կոնսենսուսային հանդիպման վրա (Հյոգլինգեր և այլք, Շարժման խանգարումների ընկերության կողմից հավանության արժանացած PSP ուսումնասիրության խմբի համար: Պրոգրեսիվ գերմիջուկային կաթվածի կլինիկական ախտորոշում - Շարժման խանգարումների ընկերության չափանիշներ: Շարժման խանգարումներ, 2017;32(6):853-864):

Անկախ հետահայաց կլինիկո-ախտաբանական դեպքերում MDS-PSP չափանիշների վավերացումը ներկայումս ընթացքի մեջ է։

MDS-PSP չափանիշների համատեղ հեռանկարային վավերացումը նույնպես ընթացքի մեջ է (տե՛ս նպատակ 2):

Մենք նպատակ ունենք ստեղծել կլինիկական հետազոտությունների ցանցեր՝ կլինիկական բնական պատմության տվյալների, նյարդապատկերագրման տվյալների և բիոմատերիալների որակը բարելավելու համար: Հետևաբար, կլինիկական հետազոտությունների ցանցերը ստեղծվել են

• Ֆրանսիա (NS-PARK/FCRIN ցանցի գլխավոր հետազոտողներ՝ Ժան-Քրիստոֆ Կորվոլ, Օլիվիե Ռասկոլ)

• Գերմանիա (Նկարագրել-PSP / ProPSP ուսումնասիրություններ. հետազոտող՝ Գյունտեր Հյոգլինգեր)
• Իտալիա (իտալական PSP ռեգիստր՝ PIs՝ Paolo Barone / Angelo Antonini)
• Ճապոնիա (JALPAC Study, PI. Takahiko Tokuda, Ikuko Aiba, Kenji Nakashima)
• Մեծ Բրիտանիա (PROSPECT-UK ուսումնասիրություն, գլխավոր տնօրեն՝ Հյու Մորիս)
• ԱՄՆ (4RTNI / ARTFL Studies, հետազոտող՝ Ադամ Բոքսեր)

Մենք շարունակում ենք մեր ջանքերը՝ ազգային կոհորտային ուսումնասիրությունների արձանագրությունները ներդաշնակեցնելու համար՝ գիտական ​​արդյունքը մեծացնելու համար: Հատկապես անհրաժեշտ է ստեղծել բնական պատմության տվյալներ PSP-ի տարբերակային կլինիկական դրսևորումների համար, ինչպես որ այժմ առաջին անգամ գործարկվել է MDS-PSP չափանիշներում, որպես ապագա թերապևտիկ փորձարկումների հիմք:

Ներկայումս մատչելի բուժման տարբերակները սահմանափակվում են ցածր արդյունավետությամբ ախտանշանային միջամտություններով: Ներկայումս պաշտպանիչ կամ բուժիչ բուժման տարբերակներ հասանելի չեն: Հետևաբար, մենք նպատակ ունենք նախաձեռնել միջոցառումներ, որոնք կնպաստեն PSP-ի թերապևտիկ կլինիկական փորձարկումներին:

Հիմնական գիտությունը շարունակում է բացահայտել մոլեկուլային թիրախները և համապատասխան միջամտությունները: Դրանց անվտանգությունն ու արդյունավետությունը գնահատելու համար կլինիկական փորձարկումներում դրանց կիրառումը հետ է մնում: Հետևաբար, պատճառները մասամբ թաքնված են ՊՍՀ-ի համար հատուկ ուսումնասիրության դիզայնի սահմանափակ ցանկում: Այս նպատակով մենք պետք է մշակենք և օպտիմալացնենք կլինիկական միավորներ և սանդղակներ՝ հիվանդությանը հատուկ թիրախային ախտանիշները քանակականացնելու և հիվանդության առաջընթացի փոխարինող մարկերները նույնականացնելու համար: Հզորության հաշվարկի համար անհրաժեշտ բնական պատմության տվյալների ձեռքբերումը հատկապես դժվար է ՊՍՀ-ի դեպքում՝ դրա լայն կլինիկական սպեկտրի, ընդհանուր ընդունված կլինիկական ենթադասակարգման չափանիշների բացակայության և կլինիկական հետազոտությունների աշխարհագրական մասնատման պատճառով:

MDS-PSP ուսումնասիրության խումբը ակտիվորեն ներգրավված է կլինիկական փորձարկումների մեթոդաբանության օպտիմալացման գործում, օրինակ՝

• Ստամելու Մ., Շյոպե Ջ., Վագենպֆեյլ Ս., դել Սեր Տ., Անտոնելու Ռ.Չ., Օերտել Վ.Հ., Բոքսեր Ա.Լ., Հյոգլինգեր Գ.ՈՒ.: Հզորության հաշվարկներ և պլացեբոյի էֆեկտի գնահատում կլինիկական փորձարկումների համար պրոգրեսիվող գերմիջուկային կաթվածի դեպքում: Շարժման խանգարումներ, 2016;31(5):742-7:
• Հյոգլինգեր Գ.ՈՒ., Շյոպե Ջ., Ստամելու Մ., Կասսուբեկ Ջ., Դել Սեր Տ., Բոքսեր Ա.Լ., Վագենպֆեյլ Ս., Հուպերց Հ.Ջ., Երկայնական ՄՌՏ ծավալաչափությունը որպես պրոգրեսիվող գերմիջուկային կաթվածի կլինիկական փորձարկումների համար չափանիշ. նոր համակցված միավոր: Շարժման խանգարումներ: 2017;32(6):842-852:

MDS-PSP ուսումնասիրության խմբի անդամներն ունեն ապացուցված փորձառություն PSP-ի կլինիկական փորձարկումները մասնագիտորեն անցկացնելու համար, օրինակ՝

• Ստամելոու Մ, Ռոյս Ա, Պիլատուս Ու, Մագերկուրտ Ջ, Նիկլովից Պ, Էգերտ ԿՄ, Քրիսպ Ա, Մենկե Տ, Շադե-Բրիտինգեր Ս, Օերտել ՎՀ, Հյոգլինգեր ԳՈՒ: Կոենզիմ Q10-ի կարճաժամկետ ազդեցությունները պրոգրեսիվող գերմիջուկային կաթվածի դեպքում. պատահականացված, պլացեբո-վերահսկվող փորձարկում: Շարժման խանգարումներ, 2008;23:942-9:
• Tolosa E, Litvan I, Höglinger GU, Burn D, Lees A, Andrés MV, Gómez-Carrillo B, Leon T, Del Ser T; ՑՈՒԼ Քննիչներ. GSK-2 inhibitor tideglusib-ի 3-րդ փուլի փորձարկում առաջադեմ վերմիջուկային կաթվածի դեպքում: Mov Disord. 2014 ապրիլի; 29 (4): 470-8.
• Հյոգլինգեր Գ.ՈՒ., Հուպերց Հ.Ջ., Վագենպֆեյլ Ս., Անդրես Մ.Վ., Բելոխ Վ., Լեոն Տ., Դել Սեր Տ.; TAUROS MRI հետազոտողներ: Թիդեգլուսիբը նվազեցնում է ուղեղի ատրոֆիայի առաջընթացը պրոգրեսիվ գերմիջուկային կաթվածի դեպքում՝ պատահականացված փորձարկման մեջ: Mov Disord. 2014 ապրիլ;29(4):479-87:
• Բոքսեր Ա.Լ., Լանգ Ա.Ե., Գրոսման Մ., Նոպման Դ.Ս., Միլլեր Բ.Լ., Շնայդեր Լ.Ս., Դուդի Ռ.Ս., Լիս Ա., Գոլբե Լ.Ի., Ուիլյամս Դ.Ռ., Կորվոլ Ջ.Ս., Լուդոլֆ Ա., Բըրն Դ., Լորենցլ Ս., Լիտվան Ի., Ռոբերսոն Է.Դ., Հյոգլինգեր Գ.ՈՒ., Քյոսթլեր Մ., Ջեք Ս.Ռ. կրտսեր, Վան Դիրլին Վ., Ռանդոլֆ Ս., Լոբախ Ի.Վ., Հոյեր Հ.Վ., Գոզես Ի., Պարկեր Լ., Ուիթաքեր Ս., Հիրման Ջ., Ստյուարտ Ա.Ջ., Գոլդ Մ., Մորիմոտո Բ.Հ.; AL-108-231 Հետազոտողներ։ Դավունետիդը պրոգրեսիվող գերմիջուկային կաթվածով հիվանդների մոտ. պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող 2/3 փուլի հետազոտություն։ Lancet Neurol. 2014 հուլիս;13(7):676-85։

Այսպիսով, MDS-PSP ուսումնասիրության խմբի անդամները ակտիվորեն ներգրավված են տաու-նպատակային միջամտություններով II/III փուլի փորձարկումների պլանավորման և անցկացման գործում։

Խմբի եվրոպական բաժինը 50 թվականի հոկտեմբերին Մյունխենում անցկացրել է «Առաջադեմ գերմիջուկային կաթվածի 2014 տարի» շարունակական բժշկական կրթության դասընթացը: Բարձր հետաքրքրության և դրական արձագանքների շնորհիվ մենք նպատակ ունենք երկրորդ դասընթացը պատրաստել 2019 թվականի համար:

Խումբը նպատակ ունի պատրաստել կայքէջ և տեսանյութերի վրա հիմնված ձեռնարկ՝ կլինիկական պրակտիկայում նոր ՄԴՍ ախտորոշիչ չափանիշների լայնածավալ ներդրման համար։

Ամփոփելով՝ MDS PSP ուսումնասիրության խումբը կազմակերպել է ուսումնասիրություններ և նախաձեռնություններ՝ PSP-ի և CBD-ի վերաբերյալ իրազեկվածությունը, վաղ ախտորոշումը և բուժումը բարելավելու համար։