STN նեյրոնների բջջային տիպին բնորոշ երկկողմանի մոդուլյացիան փրկում է պարկինսոնյան շարժողական ախտանիշը

---

2025 թվականի MDS կոնգրեսում կրտսեր մրցանակի արժանանալը իսկապես իմ կարիերայի երազանքի իրականացումներից մեկն էր։ 2014 թվականին Ստոկհոլմում MDS-ին իմ առաջին մասնակցությունից ի վեր ես ականատես եմ եղել, թե ինչպես են բազմաթիվ ականավոր երիտասարդ հետազոտողներ արժանացել այս պատվին, և տարիների ընթացքում ես նաև տեսել եմ, թե ինչպես են մրցանակակիրները վերածվել առաջատար հետազոտողների, ովքեր ձևավորում են ոլորտը առաջատարից այն կողմ։ Մրցանակը ստանալը իրականում անիրական էր թվում. սկզբում չէի կարողանում հավատալ ծանուցմանը և հիշում եմ, որ հարցրի, թե արդյոք որևէ սխալ կա, և արդյոք դա ճիշտ է։ Մրցանակը ստանալու լավագույն մասը կնոջս և որդուս մրցանակաբաշխության դասախոսություններին բերելն էր, և ես հնարավորություն ունեցա իմ աշխատանքը ներկայացնել ընտանիքիս։  

Հիշում եմ այն ​​օրը, երբ նյարդաբանությունը ընտրեցի որպես իմ ապագա մասնագիտություն։ Անեսթեզիոլոգիայի բաժանմունքում իմ պրակտիկայի ժամանակ՝ 2010 թվականի հունիսին, ես ականատես եղա իմ առաջին դիֆրակցիոն վիրահատությանը։ Ես դեռ վառ հիշում եմ այդ պահը. հիվանդները արթնացան վիրահատության ընթացքում, և ես տեսա դիֆրակցիոն վիրահատության դրամատիկ ազդեցությունը Պարկինսոնի հիվանդությամբ հիվանդների դողի վրա։ Հիվանդը լաց էր լինում, և ես չէի սպասում նման խորը պահի, քանի որ նստած էի անզգայացման սարքի ետևում։ Այդ միակ փորձառությունը ինձ մոտ ցանկություն առաջացրեց ավելի խորը հասկանալ շարժողական խանգարումները և մղեց ինձ փնտրել մենթորներ, որոնք կարող էին ուղղորդել ինձ։ Պրոֆեսոր Բեոմսոկ Չոնի (ԲՋ) հետ հանդիպումը վճռորոշ նշանակություն ունեցավ. նրա մենթորությունը ձևավորեց իմ ուղին և ինձ ծանոթացրեց կլինիկական նյարդաբանության և շարժողական խանգարումների աշխարհին։ Որպես նյարդաբանության օրդինատոր՝ ես հնարավորություն ունեցա տեսնելու դիֆրակցիոն վիրահատությամբ տառապող շատ հիվանդների, և սկսեցի դիտարկել խթանման ուշագրավ օգուտները՝ թե՛ կարճաժամկետ, թե՛ երկարաժամկետ հեռանկարում։ Սկզբում ես նույնիսկ մտածում էի, թե ինչու է անհրաժեշտ ուսումնասիրել դիֆրակցիոն վիրահատության մեխանիզմները, երբ այն արդեն այդքան լավ է աշխատում կլինիկորեն։ Բայց ժամանակի ընթացքում ես հասկացա, թե որքան քիչ ենք մենք իրականում հասկանում հիմքում ընկած նյարդաֆիզիոլոգիայի մասին։ 

Այս չբավարարված կարիքը ինձ դրդեց շարունակել դոկտորական ատենախոսությունը Կորեայի առաջադեմ գիտությունների և տեխնոլոգիաների ինստիտուտում (KAIST), որտեղ ես խորացա բազալային գանգլիաների հիմունքային նյարդաբանության մեջ՝ օգտագործելով նորարարական տեխնոլոգիաներ, ինչպիսիք են միամիավորային էլեկտրաֆիզիոլոգիան, օպտոգենետիկան և in-vivo կալցիումի պատկերումը: Իմ աշխատանքը կենտրոնացած էր բազալային գանգլիաների մեխանիզմները հասկանալու վրա՝ դրանց շղթաների ֆունկցիոնալ դիսեկցիայի միջոցով: 

Երբ դոկտորական աստիճանս ստանալուց հետո վերադարձա հիվանդանոց, պրոֆեսոր Բ.Ջ.-ի ղեկավարությամբ կլինիկական գիտաշխատող լինելով՝ ավելի խորը ներգրավվեցի Պարկինսոնի հիվանդությամբ հիվանդների բուժման մեջ՝ օգտագործելով խորը ուղեղի խթանում (DBS): Ավելի շատ փորձ ձեռք բերելով՝ սկսեցի տեսնել այնպիսի բաներ, որոնք նախկինում չէի գնահատել: Բացի զգալի կլինիկական բարելավումներ տեսնելուց, ես նաև հանդիպեցի ոչ շարժողական կողմնակի ազդեցությունների, որոնք որոշ հիվանդներ ունենում են: Որքան շատ էի տեսնում, թե ինչպես են հիվանդները պայքարում երկկողմանի STN DBS-ից հետո ճանաչողական կամ տրամադրության հետ կապված կողմնակի ազդեցությունների հետ, այնքան ավելի էր աճում իմ հետաքրքրասիրությունը՝ ի վերջո դառնալով համոզմունք. արդյունքները բարելավելու, կողմնակի ազդեցությունները նվազեցնելու և նեյրոմոդուլյացիոն թերապիաների հաջորդ սերունդը նախագծելու համար մենք նախ պետք է հասկանանք այն ճշգրիտ շղթաները, որոնք մենք մոդուլացնում ենք: Հենց այս ժամանակահատվածում էր, որ իմ մրցանակակիր նախագծի գաղափարը սկսեց ձևավորվել: Աճող ապացույցները ենթադրում էին, որ ենթաթալամիկ կորիզը (STN) շատ ավելի տարասեռ է, քան ավանդաբար կարծում էին: KIST-ից իմ գործընկեր Ջիննի Քիմի հայտնագործության շնորհիվ մենք կարողացանք հասկանալ STN-ի բջջային ենթատիպերը: Մենք ենթադրեցինք, որ որոշակի բջջային տեսակներ (պարվալբումին արտահայտող նեյրոններ) կարող են ավելի շատ ներգրավված լինել Պարկինսոնի հիվանդության շարժողական ախտանիշներում՝ հիմնվելով տեղագրական բաշխման և էլեկտրաֆիզիոլոգիական հատկությունների վրա։ 

Գրեթե երեք տարվա աշխատանքի ընթացքում, օգտագործելով բազմաթիվ Պարկինսոնյան մկների մոդելներ և առաջադեմ սխեմաների մոդուլյացիայի գործիքներ, իմ թիմը և ես բացահայտեցինք համոզիչ ապացույցներ, որ պարվալբումինի նեյրոնների ընտրողական մոդուլյացիան կարող է փրկել պարկինսոնյան շարժողական ախտանիշները, մինչդեռ STN-ի շրջանակներում այլ ենթաբնակչությունների մոդուլյացիան օգուտ չի բերել Պարկինսոնի հիվանդության մոդելի շարժողական դեֆիցիտների դեպքում: Այս արդյունքները ամրապնդեցին այն գաղափարը, որ ապագա նեյրոմոդուլյացիան կարող է շատ ավելի ճշգրիտ լինել՝ թիրախավորելով որոշակի բջջային ենթատիպեր՝ օգուտը մեծացնելու և կողմնակի ազդեցությունները նվազագույնի հասցնելու համար: Եթե ​​հաստատվեն մոդելների միջև և ընդլայնվեն ավելի նոր տեխնոլոգիաներով, նման պատկերացումները, ի վերջո, կարող են ուղղորդել հաջորդ սերնդի DBS համակարգեր, որոնք կարող են խթանել միայն ամենաթերապևտիկ միկրոսխեմաները՝ խնայելով նրանք, որոնք նպաստում են ճանաչողական կամ հուզական անբարենպաստ ազդեցություններին: Սա կարող է հիմնարար կերպով վերաձևավորել այն, թե ինչպես ենք մենք անհատականացնում DBS ծրագրավորումը ապագայում: 

Կրտսեր մրցանակի ստացումը ոչ միայն անձնական նվաճում է, այլև հիշեցում այն ​​մասին, թե ինչու են գիտական ​​հետաքրքրասիրությունն ու համառությունը այդքան կարևոր: Հուսով եմ, որ իմ ճանապարհորդությունը կխրախուսի այլ երիտասարդ հետազոտողներին կրքով հետևել իրենց հարցերին: Երբեմն ոգեշնչման մեկ պահը, ինչպիսին է իմ առաջին DBS վիրահատությունը, կարող է փոխակերպել կարիերան: Եվ երբեմն երազանքներն իսկապես իրականանում են: Ես կցանկանայի շնորհակալություն հայտնել իմ բոլոր գործընկերներին և լաբորատորիայի անդամներին, հատկապես պրոֆեսոր Բ.Ջ.-ին՝ իմ կարիերայի ընթացքում ցուցաբերած առաջնորդության համար: Եվ վերջապես, ես կցանկանայի իմ անկեղծ երախտագիտությունը հայտնել իմ ընտանիքին իրենց անսասան աջակցության համար: 

Դուք կարող եք դիտել 2025 թվականի լիագումար նիստի ձայնագրությունները, ներառյալ կրտսեր մրցանակի դասախոսությունները, մինչև 2025 թվականի ապրիլի 30-ը։ 

Դիտեք դասախոսություններ

Լսեք այս ամփոփագրի վերաբերյալ փոդքասթ հարցազրույցը.    Լսեք հիմա