Բազմակի համակարգերի ատրոֆիայի դեպքում ատրոֆիան կապված է միտոքոնդրիալ և օլիգոդենդրոցիտային պրոցեսների հետ

---

ծլվլոց

2025 թվականի MDS կոնգրեսում կրտսեր մրցանակ ստանալը անհավանական պատիվ է, և ես խորապես շնորհակալ եմ այս ճանաչման համար: Որպես նյարդառադիոլոգ, ով մեծ հետաքրքրություն ունի ատիպիկ Պարկինսոնյան համախտանիշների նյարդապատկերագրման նկատմամբ, իմ նպատակը միշտ եղել է պատկերագրությունն օգտագործել ոչ միայն որպես ախտորոշիչ գործիք, այլև որպես պատուհան դեպի այս բարդ խանգարումները առաջացնող կենսաբանական գործընթացները: Այս մրցանակը ընդգծում է այս աշխատանքի կարևորությունը և առաջադեմ պատկերագրության ներուժը՝ զգալիորեն նպաստելու նեյրոդեգեներացիայի մեր ըմբռնմանը: 

Ես նեյրոռադիոլոգիայի մասնագիտացում եմ ստացել Փարիզի Պիտիե-Սալպետրիեր հիվանդանոցում, որին հաջորդել է կենսաբժշկական պատկերագրության հետազոտական ​​մագիստրոսի աստիճանը։ Ի վերջո, Պարկինսոնի հիվանդությունների հիմքում ընկած մեխանիզմների նկատմամբ իմ հետաքրքրությունը ինձ դրդեց ստանալ դոկտորական աստիճան՝ կենտրոնանալով բազմամոդալ ՄՌՏ-ի և մեքենայական ուսուցման օգտագործման վրա՝ վաղ դիֆերենցիալ ախտորոշումը բարելավելու և հիվանդությանը բնորոշ պաթոֆիզիոլոգիան պարզաբանելու համար։ Ես ընդլայնում եմ այս աշխատանքը որպես Մոնրեալի ՄաքԳիլի համալսարանի նյարդաբանության ֆակուլտետում իմ հետդոկտորական կրթաթոշակի մի մաս։ Իմ վերջին աշխատանքը հիմնված է իմ կլինիկական և հետազոտական ​​​​ֆոնի վրա՝ ընդգծելով, թե ինչպես պատկերագրությունը կարող է կամուրջ դնել կլինիկական դիտարկումները ուղեղի խորքում տեղի ունեցող մոլեկուլային գործընթացների հետ։ 

Մրցանակակիր «Բազմահամակարգային ատրոֆիայի ատրոֆիան կապված է միտոքոնդրիալ և օլիգոդենդրոցիտային պրոցեսների հետ» վերնագրով ուսումնասիրության մեջ մենք նպատակ ունեինք ավելի լավ հասկանալ բազմահամակարգային ատրոֆիայի (ԲՀԱ) դեպքում ուղեղի ատրոֆիայի կենսաբանական հիմքերը: Չնայած ԲՀԱ-ն լավ ճանաչված α-սինուկլեինոպաթիա է, որը հիմնականում թիրախավորում է օլիգոդենդրոցիտները, դրա պաթոֆիզիոլոգիան դեռևս լիովին հասկանալի չէ: Նեյրոպատկերազարդումը եզակի հնարավորություն է տալիս ոչ ինվազիվ կերպով ուսումնասիրել այս մեխանիզմները: 

Մեր կոհորտան ներառում էր 65 հիվանդ՝ բազմամետաղային սպեկտրի ադենոմայով և 181 առողջ վերահսկիչ խմբի։ Մենք սկզբում քարտեզագրեցինք ուղեղի ատրոֆիայի օրինաչափությունը՝ օգտագործելով կառուցվածքային ՄՌՏ, որը ցույց տվեց ուղեղիկի, կամրջի և բազալ գանգլիաների, մասնավորապես՝ կեղևի սպասվող ներգրավվածությունը։ Այս ուսումնասիրությունը նորարարական է դարձնում այն, թե ինչպես մենք կապեցինք այս կառուցվածքային փոփոխությունները հիմքում ընկած մոլեկուլային ուղիների հետ՝ ինտեգրելով ՄՌՏ տվյալները Ալլենի մարդու ուղեղի ատլասի տրանսկրիպտոմիկ տեղեկատվության հետ, որը հետմահու առողջ ուղեղներից ստացված գեների արտահայտման լայնածավալ ռեսուրս է։ Մասնակի նվազագույն քառակուսիների ռեգրեսիայի միջոցով մենք նույնականացրինք գեների արտահայտման բաղադրիչներ, որոնք համապատասխանում էին բազմամետաղային սպեցիֆիկ ատրոֆիայի օրինաչափությանը։ Գեների հարստացման վերլուծությունը ցույց տվեց, որ ատրոֆիկ շրջանները ցույց էին տալիս միտոքոնդրիալ ֆունկցիայի և օլիգոդենդրոցիտային պրոցեսների հետ կապված գեների գերարտահայտում, որոնք երկու ուղիներ են, որոնք կենտրոնական են բազմամետաղային սպեցիֆիկ ախտաբանության համար։ Կարևոր է, որ երբ մենք կրկնեցինք վերլուծությունը Պարկինսոնի հիվանդության կոհորտայում, միտոքոնդրիալ գեների հարստացումը հայտնվեց միայն բազմամետաղային սպեցիֆիկության դեպքում՝ հաստատելով դրա հիվանդության առանձնահատկությունը։ Մենք այս մոտեցումը լրացրեցինք նաև ՊԵՏ ընկալիչների խտության քարտեզներով, որոնք ստացված էին մեծ, հրապարակայնորեն հասանելի տվյալների հավաքածուներից։ Ռեցեպտորների բաշխումը MSA-ի հետ կապված ատրոֆիայի օրինաչափությունների հետ համեմատելով՝ մենք ուսումնասիրեցինք, թե ինչպես կարող են նեյրոհաղորդիչների և բջջային ընկալիչների համակարգերը փոփոխվել կամ խոցելի լինել հիվանդությունից տուժած շրջաններում: Այս համակցված պատկերագրական-մոլեկուլային մոտեցումը ընդգծում է, թե ինչպես կարող է ռուտինային ՄՌՏ-ն, զուգակցվելով նորմատիվ մոլեկուլային տվյալների հավաքածուների հետ, տալ կենսաբանորեն նշանակալից պատկերացումներ: 

Այս աշխատանքի ամենակարևոր հետևանքներից մեկն այն է, որ այն ամրապնդում է ՄՌՏ-ի վրա հիմնված մարկերների կենսաբանական վավերականությունը: Այն փաստը, որ կառուցվածքային փոփոխությունները համապատասխանում են միտոքոնդրիալ և օլիգոդենդրոցիտային անոմալիաներին, մեզ ավելի է մոտեցնում պատկերագրական բիոմարկերների մշակմանը, որոնք ոչ միայն հայտնաբերում են հիվանդությունը, այլև հետևում են առաջընթացին կամ թերապևտիկ արձագանքին: 

Առաջ նայելով՝ ես պլանավորում եմ ընդլայնել այս հետազոտության ուղղությունը։ Ներկայումս ես կենտրոնանում եմ 7 Տեսլա հզորությամբ գերբարձր դաշտային ՄՌՏ-ի վրա, որն առաջարկում է բացառիկ տարածական լուծաչափ և կարող է թույլ տալ մեզ հայտնաբերել մանրադիտակային փոփոխություններ, որոնք նախկինում մեր հասանելիությունից դուրս էին։ Մեկ այլ խոստումնալից ուղղություն է ողնուղեղի պատկերագրությունը, որը թերուսումնասիրված, բայց կարևորագույն ոլորտ է Պարկինսոնի հիվանդությունների դեպքում։ Մեծ շեշտադրում է դրվել ուղեղի վրա, բայց կարևոր պաթոլոգիական գործընթացներ տեղի են ունենում նաև ողնաշարի մակարդակում, և առաջադեմ պատկերագրությունը կարող է օգնել բացահայտել դրանք։ 

Կրտսեր մրցանակը ստանալը և՛ արտոնություն է, և՛ խթան՝ շարունակելու այս աշխատանքը։ Հուսով եմ, որ այս ջանքերը կնպաստեն վաղ ախտորոշման բարելավմանը, բիոմարկերների կատարելագործմանը և, ի վերջո, MSA-ի և դրան առնչվող խանգարումների վերաբերյալ մեր ըմբռնման խորացմանը։ 

Դուք կարող եք դիտել 2025 թվականի լիագումար նիստի ձայնագրությունները, ներառյալ կրտսեր մրցանակի դասախոսությունները, մինչև 2025 թվականի ապրիլի 30-ը։ 

Դիտել սեսիաները

Լսեք այս ամփոփագրի վերաբերյալ փոդքասթ հարցազրույցը.     Լսեք հիմա

 

ծլվլոց